Статистика неумолима – индустриализация уменьшила количество детей в семье. Ежегодно многие развитые страны сообщают о падении или отрицательном приросте населения из-за быстрого уменьшения количества детей, которые рождаются ежегодно. В то же время группа исследователей из Университета Бристоля, Университета Осло и Университета Квинсленда обнаружили, что вынашивание ребенка защищает слизистую оболочку матки от риска получить рак эндометрия (РЭ).
Об этом ученые сообщили в журнале BMC Medicine 1 ноября 2022 года.
Про рак эндометрия
Рак эндометрия занимает шестое место в мире среди случаев женской онкологии и является смертельно опасной болезнью. Под наибольшей угрозой женщины в странах с низким уровнем жизни, в целом эта разновидность рака уносит сотни тысяч жизней ежегодно.
Предыдущие исследования подтвердили, что на развитие злокачественных образований эндометрия влияют процессы, связанные с репродуктивной функцией женщины, в частности овуляцией и беременностью. Поэтому ученые рассматривали гормональную природу РЭ, ведь у женщин, которые во время менопаузального перехода употребляли только эстроген, риск получить рак эндометрия наоборот увеличивался. В то же время женщины, которые принимали также прогестерон в рамках заместительной гормональной терапии (ЗГТ), эти риски снижались.
Кроме того, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), содержащие эстроген и прогестерон (гормон беременности), доказано снижают вероятность РЭ. И это защитное свойство повышается со временем. Причем, беременность, которая закончилась абортом или выкидышем, дает даже большую защиту от рака эндометрия чем КОК.
В частности, позднее менархе, ранняя менопауза и использование некоторых форм оральных контрацептивов по наблюдениям ассоциируются с пониженным риском рака эндометрия… Одним из возможных объяснений этих связей является то, что большее влияние эстрогена в течение жизни следственным образом увеличивает риск РЭ. Это могло бы объяснить, почему короткий репродуктивный период (то есть позднее менархе и ранняя менопауза) ассоциируется с защитой от ЭК в обсервационных эпидемиологических исследованиях.
Авторы исследования в BMC Medicine
Еще одним фактором риска заболеваний раком эндометрия является чрезмерный Индекс массы тела (ИМТ). Этот фактор имеет наибольший вес для женщин в период менопаузы, и также связывается с гормональными изменениями.
Цель исследования
Учитывая все эти факторы, ученые решили исследовать, как репродуктивный период и количество младенцев, рожденных женщиной, и возраст последнего рождения коррелируют с риском рака эндометрия. А в случае, если связь будет обнаружена, определить, является ли она причинно-следственной.
Методы
Для опытов использовались данные Биобанка Великобритании (UKBB), который содержит информацию о более 270 000 женщинах. В исследование включили только белых европейских женщин.
Исследователи провели многофакторный анализ для выяснения связи между количеством живорожденных, возрастом последнего рождения, годами овуляции и другими связанными факторами, такими как возраст естественной менопаузы, возраст менархе и ИМТ.
Значительные для всего генома однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) были изъяты из предыдущих исследований количества женщин, родивших живых детей, возраста менопаузы и менархе, а также ИМТ. Мы провели общегеномный ассоциативный анализ с помощью UKBB, чтобы идентифицировать SNP, связанные с годами овуляции, годами использования противозачаточных таблеток и возрастом последнего живорождения.
Авторы исследования в BMC Medicine
Ученые также использовали метод Менделевской рандомизации (MR), чтобы оценить потенциал причинной связи. Здесь генетические варианты определяют причинно-следственную связь между воздействием и результатом.
Выводы исследования про рак эндометрия
Результаты включали сотни генетических вариантов, однако анализ показал, что риск рака эндометрия является обратно пропорциональным количеству живорожденных детей. Женщины, которые родили трех детей, имели вдвое меньший риск развития РЭ, чем те, кто не рожал. Женщины с более длинным репродуктивным периодом имели больший риск заболеть раком эндометрия.
Неполная беременность, то есть выкидыши или аборты, также снижают риск РЭ, но меньше по сравнению с доношенной беременностью.
Насколько нам известно, это первое исследование, которое сообщает о том, что количество живорожденных может иметь защитное влияние на риск РЭ, даже если учесть другие факторы риска. Однако наш анализ показывает, что причинно-следственное влияние количества живорожденных на риск рака эндометрия может зависеть от возраста, когда женщина в последний раз рожала, и эту связь следует дополнительно исследовать. Наш анализ наблюдений показал сильное влияние овуляции и использования противозачаточных таблеток в течение многих лет на риск РЭ; однако мы не смогли воспроизвести это в Менделевском рандомизационном анализе.
Авторы исследования в BMC Medicine
