Как ожирение влияет на мужскую фертильность

Ожирение считается одной из главных причин мужского бесплодия в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2022 году 43% взрослых старше 18 лет имели избыточный вес, а 18% – ожирение. Поскольку количество людей с ожирением неуклонно растет, ученые хотят понять влияние избыточного веса на мужскую фертильность. Исследователи из Катанийского университета проанализировали исследования, изучающие связь между бесплодием и мужской репродуктивной функцией.

Определение бесплодия

Согласно ВОЗ, бесплодие – это неспособность пары забеременеть после 12 месяцев целенаправленных незащищенных половых актов. Ориентировочно каждый шестой человек репродуктивного возраста в мире имеет это расстройство. У мужчин бесплодие чаще всего вызывается проблемами выброса спермы, отсутствием или низким уровнем сперматозоидов или аномальной формой и подвижностью спермы.

Избыточный вес и ожирение влияют и на женскую, и на мужскую фертильность. В этом мета-анализе рассмотрели исследования, посвященные влиянию ожирения (более 25% жира в организме) на мужскую репродуктивную систему. Несмотря на то, что избыточный вес до сих пор часто определяют согласно Индексу массы тела (ИМТ), авторы исследования опирались на другие показатели, в частности окружность талии. ИМТ не дает представления о распределении жира в организме, патофизиологии и фенотипе ожирения. Поэтому ученые начали искать другие методы определения. Среди них двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, магнитно-резонансная и компьютерная томография.

Ожирение и его влияние на мужскую фертильность

Исследования, проведенные на парах с мужчиной с ожирением, показали, что оно может значительно повысить риск бесплодия. Однако исследования, изучающие прямое влияние ожирения на обычные параметры спермы, дали противоречивые результаты.

Исследования с участием пар, проходящих лечение, связанное с фертильностью, показали, что ожирение, определенное по ИМТ, не оказывает существенного влияния ожирения на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Напротив, результаты мета-анализа показали, что ожирение может уменьшить общее количество и концентрацию сперматозоидов, объем спермы, жизнеспособность сперматозоидов и их подвижность.

Такие же результаты показал один из новейших мета-анализов, в том числе 28 исследований, основанных на руководстве ВОЗ 2010 года по анализу параметров спермы. Эти исследования также показали, что ожирение влияет на общее качество спермы через индукцию гипогонадизма (снижение выработки мужских половых гормонов).

Данные свидетельствуют, что ожирение может снизить уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, и повысить уровень эстрогена. Кроме того, ожирение может привести к фрагментации ДНК спермы и снижению потенциала митохондриальной мембраны.

Механизмы, вовлеченные в развитие мужского бесплодия

Одним из потенциальных факторов гипогонадизма является чрезмерное отложение висцерального жира. Гипогонадизм связан с чрезмерным преобразованием тестостерона в 17ß-эстрадиол адипоцитами, что дополнительно способствует секреции глобулина, связывающего половые гормоны, печенью.

Этот белок может связываться с тестостероном и подавлять его биологические функции, что негативно влияет на сперматогенез. Кроме того, низкий уровень тестостерона в крови из-за гипогонадизма может спровоцировать накопление жира в организме. А высокий уровень эстрогена в крови вследствие гипогонадизма также может негативно повлиять на мужскую репродуктивную систему.

Влияние избытка висцерального жира на мужскую фертильность

Главным следствием избытка висцерального жира является развитие резистентности к инсулину. Этот фактор негативно влияет на все параметры спермы, в частности выработку сперматозоидов, их жизнеспособность и качество. В то же время инсулинорезистентность приводит к хроническим воспалениям, что также может различными способами влиять на репродуктивные функции мужчин. Увеличенное производство провоспалительных цитокинов может регулировать функцию клеток Лейдига (также известные как интерстициальные эндокриноциты яичка – клетки, синтезирующие тестостерон), и как следствие, уменьшать выработку тестостерона.

Хроническое воспаление, связанное с ожирением, также может увеличить выработку свободных радикалов, что приводит к повреждению ДНК спермы и снижению ее качества.

Ожирение и гормоны

Ожирение может влиять на уровень пептидных гормонов жировой ткани – адипокинов. Эти адипокины, включая адипонектин, хемерин, лептин, резистин и висфатин, играют жизненно важную роль в модулировании иммунной, метаболической и репродуктивной систем.

Лептин является наиболее изученным адипокином, регулирующим потребление пищи, репродуктивные функции и провоспалительные иммунные реакции. Диета с высоким содержанием жира вызывает устойчивость к лептину у людей с ожирением. Это состояние характеризует высокий уровень лептина в крови. Высокий уровень гормонов жировой ткани, в частности лептина, связан с уменьшением количества и качества спермы.

Так же негативно на выработку спермы влияют изменения в микробиоте кишечника, что часто наблюдается у людей с ожирением. Гормоны грелин, глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, выделяемые клетками желудочно-кишечного тракта, играют важную роль в регуляции метаболизма липидов и глюкозы. Повышенная секреция этих гормонов может привести к нарушению функционирования клеток Сертоли и клеток Лейдига, ответственных за выработку тестостерона.

Кроме того, любые изменения состава и функции кишечной микробиоты может привести к местному воспалению. Это, в свою очередь, может привести к гибели клеток Лейдига, нарушению гематотестикулярного барьера и аномальному сперматогенезу.

Выводы ученых

Авторы анализа считают, что исследования подтверждают многофакторное влияние избыточного веса и ожирения на репродуктивную систему мужчин. В то же время необходимы новые исследования, которые бы изучали бесплодие в паре комплексно. Для этого нужно учитывать отдельное влияние вредных привычек, инфекций, передающихся половым путем (ИППП) и других факторов, которые могут нарушать фертильность.