Адекватная гормональная терапия безопасна после 65 лет

В 2002 году Инициатива женского здоровья (Women’s Health Initiative) исследовала, как гормональная терапия (ГТ) влияет на риск развития серьезных заболеваний в постменопаузе. Согласно выводам, менопаузальная терапия эстрогенами и прогестагенами у женщин со средним возрастом 63 года увеличила частоту инвазивного рака молочной железы, инсульта и ишемической болезни сердца, хотя уменьшила количество переломов. Поэтому многие женщины отказались от терапии гормонами для уменьшения симптомов менопаузы и коррекции последствий недостатка эстрогена и прогестерона.

Ученые из Национального института здоровья США провели масштабный анализ использования ГТ после 65 лет. Они исследовали последствия для здоровья в зависимости от типа эстрогенов/прогестагенов, способов введения и дозы.

Гормональная терапия и симптомы менопаузы

До недавнего времени часто считалось, что женщинам не нужна гормональная терапия в постменопаузе, поскольку якобы у женщин в возрасте 65 лет и старше серьезные симптомы менопаузы не сохраняются. Однако исследования показали, что вазомоторные симптомы менопаузы сохранялись в течение 7-12 лет у многих женщин. Определенные симптомы сохранялись у 42,1% женщин и в возрасте 60-65 лет.

Для здоровых женщин с устойчивыми вазомоторными симптомами продолжение ГТ после 65 – это эффективный способ улучшить качество жизни. Конечно, для этого нужна консультация специалиста и дальнейшая регулярная оценка рисков и преимуществ. Такая терапия сейчас признана самым эффективным вариантом лечения ряда неприятных симптомов, связанных с менопаузой. Об этих симптомах и подробно о менопаузальном переходе можно узнать из нашего Гайда по менопаузе.

Кроме того, риски можно уменьшить, выбирая низкие дозы, не оральный способ приема и различные типы эстрогенов и прогестагенов. Однако проверенной информации о влиянии различных форм ГТ, дозировки и путей введения не хватает.

О новом исследовании

Исследование основано на записях более 10 миллионов женщин 65+ в программе Medicare с 2007 по 2020 год. Medicare – это программа медицинского страхования правительства США для людей в возрасте 65+ и людей с инвалидностью любого возраста. Ученые ограничили участие в исследовании женщинами, которые впервые получили право на Medicare в возрасте примерно 65 лет с имеющимися данными по крайней мере за шесть месяцев. Авторы исследовали влияние различных препаратов ГТ в период менопаузы на смертность от всех причин, пять видов рака, шесть сердечно-сосудистых заболеваний и деменцию.

Исследуемые виды рака включали: рак молочной железы, легких, эндометрия, яичников и колоректальный рак. Сердечно-сосудистые заболевания включали: ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, венозную тромбоэмболию, инсульт, фибрилляцию предсердий и острый инфаркт миокарда.

В исследовании учитывали различную дозировку и способ введения препаратов: оральный, трансдермальный, вагинальный и инъекционный. Авторы включили три типа эстрогена (эстрадиол, конъюгированный эстроген и этинилэстрадиол), два типа прогестагенов (прогестерон [природный] или прогестин [синтетический]) и девять различных комбинаций прогестагенов-эстрогенов, а также прием только одного типа гормона. Только этинилэстрадиол никогда не назначался самостоятельно и всегда сочетался с прогестином.

Результаты

Гормональная терапия была полностью оправдана авторами исследования. Результаты показали, что различные дозы и различные гормоны, а также способ их введения существенно влияют на риски развития опасных заболеваний и смертности.

Гормональная терапия и смертность от всех причин

Смертность от всех причин снизилась на 19% среди женщин, которые использовали эстрогенную терапию (ЭТ), по сравнению с теми, кто не принимал гормонов. Это на 113 226 меньше смертей чем могло бы произойти. Вагинальный, трансдермальный и пероральный способ применения гормона ассоциировался со снижением риска смертности на 30%, 20% и 11% соответственно. Риски смертности, связанные с низкими и средними дозами ЭТ, были значительно меньше, чем с высокими дозами, но не отличались друг от друга. Комбинированная прогестино-эстрогеновая терапия не показала существенного снижения смертности. Монотерапия прогестероном была связана со снижением риска смертности на 22%, тогда как монотерапия прогестином была связана с увеличением риска на 11%.

Риски развития рака, связанные с ГТ

ЭТ снижала риск рака молочной железы в целом на 16%, но были различия в зависимости от средства введения и типа гормона. В частности, оральный прием был эффективнее вагинального и трансдермального. Кроме того, конъюгированный эстроген ассоциировался с большим (23%) снижением риска рака молочной железы, чем эстрадиол (12%). Примерно 70% пероральных средних доз эстрадиола составляли 0,625 мг, и такая дозировка была связана со снижением риска рака молочной железы на 26%. Эстроген + прогестин и эстроген + прогестерон наоборот увеличивали риск рака молочной железы на 19% и 10% соответственно. В то же время низкие дозы вагинального и трансдермального прогестина + эстрадиола такого увеличения не продемонстрировали. Прогестерон отдельно ассоциировался со снижением риска рака молочной железы на 10%, но прогестин повышал риск на 21%.

Эстрогеновая терапия снижала риск рака легких и колоректального рака на 13% и 12% соответственно. Как эстроген + прогестин, так и эстроген + прогестерон показали нулевой риск для этих двух видов рака. Из 24 различных комбинаций прогестино-эстрогеновой терапии пероральная средняя доза прогестина + эстрадиола продемонстрировала снижение риска рака легких на 16%, а пероральная низкая доза прогестина + конъюгированного эстрогена или эстрадиола показала снижение риска колоректального рака на 17%-20%. Монотерапия прогестероном была связана со снижением риска рака легких на 19%, а вот прогестин наоборот увеличивал риск этого рака на 14%.

Прогестин + эстроген снижал риск рака эндометрия на 45%, тогда как прогестерон + эстроген продемонстрировал увеличение такого риска на 33%.

Гормональная терапия + риск сердечно-сосудистых заболеваний и деменции

Эстрогеновая монотерапия преимущественно была связана с увеличением риска ишемической болезни сердца на 3-4%, а в случае инъекционного введения – на 17%. В то же время низкие дозы конъюгированного эстрогена или эстрадиола перорально наоборот снижали риск этой болезни на 1-2%. Прогестин самостоятельно не влиял на риск ишемической болезни, а прогестерон увеличивал его на 8%. А вот прогестин + эстроген снижал риск ишемической болезни и сердечной недостаточности на 4-5%. Эстрогены в больших дозах с инъекционным применением повышали риск сердечной недостаточности на 5-17%, но в других формах и дозах снижали риск этого расстройства на 5%.

Трансдермальное и вагинальное применение эстрогенов показали снижение риска инсульта и деменции на <10%. Высокие дозы эстрогенов наоборот повышали риск обоих состояний на 8% и 3% соответственно. Низкие дозы перорального прогестина + конъюгированного эстрогена или эстрадиола и прогестерона + эстрадиола снижали риск инсульта и деменции на 6-10% и 10% соответственно. А низкие дозы перорального прогестина + конъюгированного эстрогена снижали риск всех шести сердечно-сосудистых заболеваний на 5-13%.